Dipyrone, isometheptene and caffeine association in mild to moderate primary headache: a randomized comparative double-blind study with paracetamol and placebo / Uso da associação de dipirona, isometepteno e cafeí­na na cefaleia primária leve a moderada: estudo randomizado, cruzado e duplo-cego comparativo com paracetamol e placebo

Resumo

Abstract

Objectives: The present study aims to evaluate the efficacy, tolerability and compliance of a fixed combination of dipyrone, isometheptene and caffeine versus paracetamol and placebo for the treatment of acute primary headache disorders. Method: A phase IV, multicentric, double-blind, placebo-controlled, randomized, crossover, prospective study was conducted. Approximately equal number of patients received dipyrone 300 mg, isometheptene 50 mg and caffeine 30 mg (combination therapy), paracetamol 200 mg/ml or placebo (oral drops). The primary efficacy endpoint was sustained pain-free (SPF) rate, defined as being headache-free at 120 minutes, without recurrences of any intensity or the use of rescue medication within 24 hours of treatment. Results: Among 99 subjects, most of them classified as having mild to moderate headache (96.0%), primary endpoint was achieved by 61.8%, 48.7% and 28.9% treated with combined therapy, paracetamol and placebo, respectively. A significative improvement in pain severity was observed with combined therapy at 30 and 90 minutes and in headache-related interference on daily activities after 30 minutes versus paracetamol. Both active treatments showed grater satisfaction levels versus placebo after 24 hours. No serious adverse events were registered. Conclusions: Substantial therapeutic gain was obtained with combined therapy on patients with mild to moderate acute primary headache episodes versus paracetamol and placebo. A favorable and tolerable safety profile was reported.

Keywords: Headache disorders, primary; Dipyrone; Isometheptene; Caffeine; Acetaminophen; Clinical trial

Resumo

Fundamento: A associação de dipirona, isometepteno e cafeí­na tem sido utilizada no Brasil para o tratamento de cefaleias primárias agudas. Objetivo: O estudo teve como objetivo avaliar a eficácia, tolerabilidade e adesão de uma combinação fixa de dipirona, isometepteno e cafeí­na, em comparação com paracetamol e placebo, para o tratamento de cefaleias primárias agudas. Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo e de fase IV. Um número aproximadamente igual de pacientes recebeu a combinação de dipirona 300 mg, isometepteno 50 mg e cafeí­na 30 mg (terapia combinada), paracetamol 200 mg/ml ou placebo (solução oral). O desfecho primário de eficácia consistiu na proporção de pacientes com ausência total da dor após 120 minutos, sem reincidências ou uso de medicamento de resgate por 24 horas. Resultados: Entre 99 pacientes, o desfecho primário foi alcançado por 61,8%, 48,7% e 28,9% dos pacientes tratados com terapia combinada, paracetamol e placebo, respectivamente. Melhora significativa foi observada na gravidade da dor com a terapia combinada em 30 e 90 minutos e na interferência da cefaleia nas atividades diárias após 30 minutos versus paracetamol. Ambos os tratamentos ativos apresentaram maiores ní­veis de satisfação versus placebo, após 24 horas. Nenhum evento adverso grave foi relatado. Conclusão: Obteve-se um ganho terapêutico substancial com a terapia combinada, em pacientes com episódios de cefaleia primária aguda leve a moderada versus paracetamol e placebo. Um perfil de segurança favorável e tolerável foi reportado.

Descritores: Transtornos da cefaleia primários, Dipirona, Isometepteno, Cafeí­na, Acetaminofen, Ensaio clí­nico